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有丝分裂蛋白激酶Haspin的结构,作用和抑制剂

卷 24, 期 21, 2017

页: [2276 - 2293] 页: 18

弟呕挨: 10.2174/0929867324666170414155520

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摘要

背景:Haspin(单倍体生殖细胞特异性核蛋白激酶)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由于Haspin与经典蛋白激酶的低度结构同源性,长期以来被认为是一种无活性的假激酶。然而,在Thr3残基上Haspin催化的组蛋白H3的磷酸化的发现揭示了Haspin在有丝分裂中的重要性,并且提供了有丝分裂磷酸化途径和染色质修饰之间的另一个联系。 结果:在111篇出版物的综述中,我们(1)简要总结了Haspin的催化性质和生理作用,(2)重点介绍了Haspin的结构及其底物识别机制,(3)详细了解了Haspin选择性抑制剂的发展和表征,以及(4)尽管靶向其他蛋白激酶的抑制剂支架概述了Haspin作为常见的脱靶。 结论:Haspin靶向低分子化合物的化学空间尚未得到广泛的探索,但几种支架(如吖啶,β-咔啉或5-碘结核菌素的衍生物)已经成为有希望的抑制剂。在最近的几项研究中,将Haspin纳入用于分析低分子量化合物的蛋白激酶组中,提供了有关Haspin公知的或新型抑制剂的结构亲和力或结构 - 活性关系的有价值的信息。

关键词: 蛋白激酶,Haspin,Dyrk,Clk,Pim,Melk,抑制剂,组蛋白H3


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