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乙酰胆碱酯酶活性调节剂:从阿尔茨海默病到抗癌药物

卷 24, 期 30, 2017

页: [3283 - 3309] 页: 27

弟呕挨: 10.2174/0929867324666170705123509

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摘要

背景:乙酰胆碱酯酶(AChE)通过在中枢和周围神经系统的许多胆碱能途径中迅速水解神经递质乙酰胆碱来参与脉冲传递的终止。酶失活导致乙酰胆碱积聚,烟碱和毒蕈碱受体过度刺激,并破坏神经传递。因此,与酶作为其主要靶标相互作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂被用作不同神经变性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森氏症)以及毒素的相关药物。同时,越来越多的证据表明,在非神经元背景下,AChE参与细胞增殖,分化,细胞凋亡和细胞 - 细胞相互作用的调控。在不同类型的肿瘤中发现AChE的不规则表达,表明AChE参与肿瘤发展的调节。考虑到这一点,有可能使用一些AChE抑制剂作为抗癌剂。 目的:这一贡献将讨论广泛的可能应用不同的AChE抑制剂作为药物,从众所周知的抗阿尔茨海默氏病药物在未来用于癌症治疗。将重点介绍各种已知的AChE抑制剂类,其作为药物的应用可能引起争议,以及新调查的天然产物,其也可以调节AChE活性。结论:患者治疗神经退行性疾病易发生某些类型癌症风险升高并不清楚,反之亦然。对于基于AChE作为靶分子的所有疗法,在理性药物设计过程中,必须牢记这一点。

关键词: 乙酰胆碱酯酶,阿尔茨海默病,帕金森病,癌症治疗,药物设计,细胞凋亡。


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